Синтетические возможности реакции Вильсмейера-Хаака-Арнольда
Синтетические возможности реакции Вильсмейера-Хаака-Арнольда
Страница 11

можно путем правильного подбора реагентов. Однако, в нашем случае это

неактуально, так как в любом возможном случае атомы углерода, могущие

выступать в данной реакции в качестве нуклеофила, первичны, то есть

можно не ожидать образования продуктов элиминирования.

Для образования алкоголят-иона использовали сильное основание гидрид

натрия:

Амиды не столь легко вступают в реакцию с нуклеофилами благодаря

сильному положительному мезомерному эффекту атома азота: +М>>-I.

Гидролиз можно осуществить двумя путями: при помощи кислоты или

основания. Реакция необратима в обоих случаях, в кислоий среде

выделяющийся амин связывается в аммониевую соль,не обладающую

нуклеофильными свойствами, а в щелочной кислота превращается в

карбоксилат-анион, нуклеофильная активность которого весьма мала.

При анализе обоих путей гидролиза очевидно, что щелочной гидролиз

предпочтительней, так как в первом случае образуется соль, во втором -

свободный амин. Нельзя не отметить тот факт, что в щелочной среде

вероятность гидролиза эфирной связи уменьшается.

Некоторые особенности этого процесса нуждаются в пояснениях.

Гидроксид-ион действует как нуклеофил при образовании промежуточного

продукта I, который затем взаимодействует со вторым гидроксид-ионом с

образованием дианиона II. Во второй реакции ОН- играет роль основания.

Дианион затем разлагается, образуя формиат-ион и амин. Образование

амина, а не амид-иона NH2+ обусловлено тем, что распад II происходит

одновременно с переносом протона от молекулы воды.

На предпоследней стадии данной работы стало необходимым

получить 1-(метакрилоил)-(S)-2-метоксиметилпирролидин.

Наиболее распространенный способ получения амидов - взаимодействие

хлорангидрида кислоты и соответствующего амина. Эта реакция

необратима,так как хлорид-ион более слабый нуклеофильный агент, чем амин

по отношению к sp2-гибридному атому углерода.

Механизм так называемой реакции аминолиза включает в себя отрыв протона

из тетраэдрического интермедиата с помощью второго моля амина. Вместо

s-метоксиметилпирролидина для связывания галогеноводорода исползовали

триэтиламин. Образование побочных продуктов Et3N с хлорангидридом

метакриловой кислоты исключено по вполне понятным причинам: атом азота

не может образовывать более трех ковалентных связей с атомом углерода.

Безусловно, может образоваться ионное соединение типа

CH2=C(CH3)C(O)N+Et3Cl-, которое, в свою очередь, является мощным

ацилирующим агентом, даже превосходящий по реакционной способности

хлорангидриды. Соответственно, в приведенной выше схеме реакции, где в

качестве связывающего HCl агента использовали третичный амин, истинным

ацилирующим агентом, по-видимому, оказывается ацилиевая соль. Поскольку

третичный амин основание более сильное, а нуклеофил слабый, то именно

его используют для связывания выделяющегося хлороводорода.

3.2 Синтез 3-метил-1-фенилтетрагидрохинолин-4-она

Недавно было показано [9], что замена оксихлорида фосфора на ангидрид

Страницы: 7 8 9 10 11 12

ХИРУРГИИ ИНСТИТУТ им . А. В. Вишневского Российской АМН, основан в 1945 в Москве. Исследования проблем лечения ожогов, ран и раневой инфекции, научных основ применения кибернетики в хирургии и др.

ЩЕРБАТОВ Михаил Михайлович (1733-90) , князь, историк, публицист, почетный член Петербургской АН (1776). Идеолог корпоративных устремлений дворянства. Труды: "О повреждении нравов в России", (1858), утопический роман "Путешествие в землю Офирскую" (Cочинение, т. 1, 1896), "История Российская с древнейших времен" (т. 1-7, 1901-04).

"ДАВИД САСУНСКИЙ" , см. "Сасунци Давид".